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技術文章 / article
美國FDA《無菌工藝藥品cGMP工業(yè)指南（2004年）》對潔凈室污染控制的要求
2019-12-16 瀏覽次數：831
在無菌生產加工廠房中，應適當控制分隔的或劃定的生產操作區(qū)，以達到生產操作所要求的不同空氣質量級別，指定生產區(qū)的設計包括生產區(qū)要符合暴露設備、組分及產品所規(guī)定的微生物及微粒標準，以及進行操作活動時的微生物及微粒標準。
潔凈區(qū)的控制參數應由確認試驗中所得到的微生物和微粒數據來證實。潔凈區(qū)的初步確認中包括完工時靜態(tài)條件下空氣質量評估的部分內容。生產區(qū)的確認以及級別劃分最重視的是在動態(tài)條件下所得到的數據。適當的無菌生產廠房的監(jiān)測方案也要評估其在動態(tài)條件下能夠符合規(guī)定的潔凈區(qū)級別。
下表總結了潔凈區(qū)的空氣級別劃分以及需要采取措施的微生物水平。
對無菌藥品質量特別重要的有兩個潔凈區(qū)：關鍵生產區(qū)及與之相關聯(lián)的輔助潔凈區(qū)。
1、關鍵生產區(qū)--100級
關鍵生產區(qū)是無菌藥品、容器及密封件露置的生產區(qū)，環(huán)境狀況的設計必須保持產品的無菌性。在這些生產區(qū)所進行的操作包括在灌裝及封口操作前及期間的無菌物料的處理。這類生產區(qū)之所以重要是因為露置的產品易于受污染，而且隨后在其直接接觸的容器內不再進行滅菌。為保持產品無菌，就必須對進行無菌操作的環(huán)境加以控制并保持適當的質量要求。環(huán)境質量的一項內容是空氣中的微粒數。微粒是最重要的，因為它們可以進入產品，形成外來污染物，而且也會作為微生物載體污染產品。設計合適的空氣處理系統(tǒng)可最大限度的降低關鍵生產區(qū)的微粒數。
建議對關鍵生產區(qū)空氣潔凈級別的測定要在對暴露的無菌產品、容器和密封件最為有潛在危險的地方進行。顆粒計數探頭應放置在經證明可得到有價值的地方。每一班應進行日常的監(jiān)測。建議用遙控計數系統(tǒng)監(jiān)測非生物微粒。
2、輔助潔凈區(qū)
輔助潔凈區(qū)可以有不同的潔凈級別及功能。許多輔助生產區(qū)的功能是用作準備、貯存或運送非無菌組分、配制產品、生產過程中間物料、設備及容器/密封件的區(qū)域。這些區(qū)域的環(huán)境可最大限度的減少成品中的微粒污染量，而且控制了隨之滅菌的部件及組分的微生物量。
在輔助潔凈區(qū)進行的工作性質決定了其級別的劃分。FDA建設直接鄰近無菌生產加工線的區(qū)域，在動態(tài)條件情況下至少要達到10000級標準。生產單位也可以把這一生產區(qū)域劃分為1000級或保持整個無菌灌裝室在100級。對一些非關鍵生產工作區(qū)可劃分為100000級的空氣潔凈級別區(qū)域。
